CXCL14是趨化因子CXC家族的一個新成員，最早從人類乳腺和腎臟組織中分離克隆而來。CXCL14參與調控體內許多生物學過程，如炎癥免疫反應，腫瘤相關的血管生成，宿主對腫瘤特異免疫的激活以及腫瘤生長的自分泌調節(jié)等。

這篇由西班牙學者發(fā)表在今年8月Cell Metabolism的文章就為大家詳細闡述了CXCL14 作用機理。研究者通過不同的方法，證明了CXCL14可促進棕色脂肪組織的產熱活性、白色脂肪組織的褐變以及M2型巨噬細胞的富集。也為后續(xù)的CXCL14研究奠定了基礎。

文章中CXCL14的定量選擇了云克隆的小鼠CXCL14定量試劑盒，我們也為CXCL14的研究盡了綿薄之力呢~

本文亮點：

1. 在產熱作用激活的狀態(tài)下，CXCL14由棕色脂肪分泌；

2. CXCL14促進M2型巨噬細胞的聚集；

3. CXCL14缺乏可影響棕色脂肪的活性并改變機體內葡萄糖平衡；

4. CXCL14通過2型免疫細胞的活化可誘導白色脂肪的褐變。

有興趣的話，我們接下來詳細了解一下研究者的實驗設計思路！

1. 研究在冷暴露的環(huán)境（機體產熱）中，CXCL14是由棕色脂肪組織分泌的。

那么，研究者是如何選擇CXCL14作為該研究的目的分子的呢？

通過數(shù)據(jù)庫的分析和比對，并結合之前的研究結果，最終選定CXCL14（一種棕色脂肪因子）作為該研究的目的分子。

在短期冷暴露（4℃ 24h）和長期冷暴露（4℃ 22d）的環(huán)境中，CXCL14的轉錄水平及在血中的含量均會顯著增加，同產熱標志物UCP1，PGC-1a的趨勢一致。為了直接評估CXCL14由BAT（棕色脂肪組織）的分泌情況，研究者運用了動靜脈差異法。結果顯示，CXCL14由iBAT（肩胛間棕色脂肪組織）分泌，并且在冷暴露的環(huán)境中，會明顯升高。

2. 探討在肩胛間棕色組織中，CXCL14敲除的新生鼠產熱活性會被影響并且免疫細胞的浸潤也會發(fā)生改變。

研究者用WT新生鼠和CXCL14敲除的新生鼠作為工具鼠，比較WT新生鼠和CXCL14敲除的新生鼠脂滴的覆蓋面積和體表溫度。結果表明CXCL14敲除的新生鼠脂滴的覆蓋面積會顯著升高并且體表溫度會顯著降低與對照組相比，也就是說敲除的新生鼠活化棕色脂肪細胞存在缺陷并且產熱活性受損。

結合之前的研究，檢測了相關免疫細胞的浸潤，并檢測了M2型巨噬細胞的浸潤情況（Arg1/Nos2的比例反應M2和M1型巨噬細胞的比例）。結果顯示，CXCL14敲除的新生鼠免疫細胞浸潤增加，而M2型巨噬細胞的浸潤卻反而減少了。以上研究表明，CXCL14的缺失會損傷機體的產熱活動并降低M2型巨噬細胞的聚集。

3. 探討CXCL14敲除的成年鼠棕色脂肪組織產熱活性會降低并且會改變葡萄糖的平衡。

根據(jù)熱成像技術可以發(fā)現(xiàn)CXCL14敲除鼠的體表溫度相對于對照組更低，并且脂滴的覆蓋面積也會明顯增加，這與之前的研究結果一致。研究者同時檢測了葡萄糖轉運蛋白（SLC2A1&SLC2A4）的變化，在iBAT中，發(fā)現(xiàn)CXCL14敲除的成年鼠葡萄糖轉運蛋白的含量相對于對照組明顯下降。以上數(shù)據(jù)表明，CXCL14不僅影響了棕色脂肪組織的產熱活性而且會改變機體內葡萄糖的平衡。

研究者同時在此過程中檢測了免疫細胞特別是巨噬細胞的浸潤情況，發(fā)現(xiàn)CXCL14敲除的成年鼠巨噬細胞的浸潤相對于對照組明顯下降，并通過免疫熒光進一步證實，M2型巨噬細胞的浸潤明顯下降。

4. 由棕色脂肪細胞分泌的CXCL14可誘導巨噬細胞向M2型巨噬細胞分化。

研究者在之前已初步探討了CXCL14對巨噬細胞及M2型巨噬細胞浸潤的影響，那么CXCL14會怎么影響巨噬細胞的分化呢？研究者將棕色脂肪細胞在體外進行培養(yǎng)，并用anti-CXCL14的抗體進行處理，然后分別檢測M1/M2型巨噬細胞。證實CXCL14可以促進巨噬細胞向M2型巨噬細胞分化，可以抑制巨噬細胞向M1型巨噬細胞分化。

5. CXCL14可以誘導白色脂肪的褐變和M2型細胞的富集。

前面已經證實CXCL14對棕色脂肪的相關影響，那么它對白色脂肪會不會有影響呢？經CXCL14處理過的小鼠，我們可以發(fā)現(xiàn)，在白色脂肪組織中有明顯的米色脂肪組織，這就提示CXCL14可以誘導白色脂肪的褐變。

之后，利用流式細胞術檢測了CXCL14處理的小鼠和對照組中巨噬細胞和M2型巨噬細胞在脂肪組織中的表達情況及M1/M2型巨噬細胞相關基因轉錄產物變化。綜合以上數(shù)據(jù)，CXCL14在白色脂肪組織中可以促進M2型巨噬細胞的富集。

6. 在高脂飲食的肥胖鼠中，正常水平的CXCL14可以改善葡萄糖的平衡并且進一步在該模型中證實CXCL14可促進M2型巨噬細胞的富集。

首先發(fā)現(xiàn)在高脂飲食的小鼠中血漿CXCL14的含量會明顯降低并且在肥胖小鼠中發(fā)現(xiàn)血中CXCL14水平的降低與CXCL14表達基因的損傷相關。通過滲透式微型泵的手段使體內的CXCL14的水平處于正常水平，可以發(fā)現(xiàn)正常水平的CXCL14可以改善葡萄糖的平衡。研究者在該高脂飲食的模型中進一步證實CXCL14可促進M2型巨噬細胞的富集。

7. CXCL14處理后可以部分緩解CXCL14敲除鼠的相關改變。

為進一步驗證以上結論，研究者將外源性的CXCL14處理過的CXCL14敲除鼠與PBS處理過的CXCL14敲除鼠進行比較。結果發(fā)現(xiàn)，外源性的CXCL14可明顯改善由于CXCL14敲除引起的葡萄糖平衡的改變、產熱活性的降低、M2型巨噬細胞聚集的降低。

非常感謝研究人員對我公司產品的信任，同時也希望我公司產品在未來可以更多的為科研領域的研究盡到自己的一份力。