2020年4月29日，來(lái)自神戶(hù)大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院和名古屋城市大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Akiyoshi Uemura教授發(fā)表題為“RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells.”的文章。研究表明內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial cells, ECs）中RhoJ的缺失能有效抑制視網(wǎng)膜中異常血管的形成。不同的RhoJ GTPases可能在細(xì)胞定向遷移中作為環(huán)境依賴(lài)的趨化線(xiàn)索整合物發(fā)揮功能，并且可能作為控制疾病或組織再生中細(xì)胞活性的候選靶點(diǎn)。

在這篇文章中，云克隆ELISA試劑盒（信號(hào)素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）ELISA Kits，SEL920Mu）再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。

                                        信號(hào)素3E ELISA Kit                        

                                        貨號(hào)：SEL920Mu                                            

                                        實(shí)驗(yàn)方法：雙抗夾心                                         

                                        檢測(cè)范圍：0.156-10ng/mL

研究介紹：

在器官發(fā)育過(guò)程中，組織細(xì)胞的定向遷移在很大程度上取決于吸引和排斥信號(hào)以及細(xì)胞表面受體的協(xié)同控制。這些趨化信號(hào)也參與了各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。血管形成過(guò)程中，ECs在正在生長(zhǎng)的血管中前后移動(dòng)，改變各自的位置。當(dāng)細(xì)胞到達(dá)血管前端時(shí)，細(xì)胞骨架和細(xì)胞基質(zhì)會(huì)根據(jù)微環(huán)境進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整，從而決定新生血管的萌發(fā)方向。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（Vascular endothelial growth factor A, VEGFA）是遷移的內(nèi)皮細(xì)胞的主要趨化誘導(dǎo)劑。VEGFA與酪氨酸激酶VEGF受體2 (VEGF receptor 2, VEGFR2)結(jié)合，誘導(dǎo)其在Y1175和Y1124等多個(gè)酪氨酸殘基上的自磷酸化，從而激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)。磷脂酶Cγ（Phospholipase C gamma, PLCγ），胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase, Erk），Akt通路的完全激活需要經(jīng)過(guò)VEGFR2內(nèi)化后在Y1175位點(diǎn)磷酸化。這些來(lái)自細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)隨后被VEGFR2的降解終止。信號(hào)素3E（Semaphorin 3E, Sema3E）與跨膜受體PlexinD1結(jié)合通過(guò)誘導(dǎo)PlexinD1內(nèi)化，肌動(dòng)蛋白解聚化和粘著斑激酶分解來(lái)調(diào)控ECs中的排斥信號(hào)。為了響應(yīng)不同的外部信號(hào)，Rho家族的小G蛋白作為分子開(kāi)關(guān)，通過(guò)在GTP和GTP結(jié)合狀態(tài)之間循環(huán)，控制不同類(lèi)型細(xì)胞的遷移。

研究發(fā)現(xiàn)小G蛋白R(shí)hoJ可以在ECs中定向遷移，整合反向信號(hào)。在GTP結(jié)合狀態(tài)下，RhoJ與PlexinD1的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域互作。在Sema3E的刺激下，從PlexinD1中釋放的RhoJ可以誘導(dǎo)細(xì)胞收縮。PlexinD1與RhoJ的結(jié)合促進(jìn)Sema3E誘導(dǎo)PlexinD1-VEGFR2相結(jié)合，之后VEGFR2在Y1214和p38 MAPK激酶處發(fā)生磷酸轉(zhuǎn)移作用致使EC反向遷移。在VEGF刺激下，RhoJ需要形成全息受體復(fù)合物，包括VEGFR2、PlexinD1和neuropilin-1，從而防止內(nèi)化的VEGFR2降解，通過(guò)PLCγ,、Erk和Akt延長(zhǎng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并促進(jìn)EC向前遷移。在轉(zhuǎn)化到GDP結(jié)合狀態(tài)后，RhoJ由PlexinD1轉(zhuǎn)換到VEGFR2，致使VEGFR2信號(hào)終止。