2020年7月9日，國際頂級學術刊物《Cell》正式發(fā)表了由中國科學家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作。中國科學院上海藥物研究所譚敏佳研究員團隊聯(lián)合軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、國家蛋白質(zhì)科學中心（北京）賀福初院士團隊、汪宜研究員團隊，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院程書鈞院士、肖汀研究員團隊，上海交通大學李婧教授等團隊，在國際上首次對肺腺癌開展了大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景組學研究。

研究介紹：

肺癌是世界上發(fā)生和死亡數(shù)最高的癌癥，其五年生存率不到20%。肺腺癌是非小細胞肺癌中最常見的組織學亞型，占肺惡性腫瘤的40%。肺腺癌最常見的誘因是吸煙，但是近年來沒有吸煙習慣的患者數(shù)量急速上升，這表明除吸煙外的誘因也十分重要。過去的十年間，研究發(fā)現(xiàn)了許多致使肺腺癌發(fā)生的基因，其中最常見的體細胞突變基因是 TP53，KRAS，KEAP1，STK11，EGFR。盡管目前已經(jīng)有許多針對肺腺癌的治療方法，但是由于缺少對關鍵信號通路上突變基因的研究，大部分肺腺癌不能進行靶向治療。

研究對103位肺腺癌患者的腫瘤及其癌旁組織進行取樣，利用蛋白組學，磷酸化蛋白組學和基因組學進行整合分析以探究肺腺癌遺傳變異與轉(zhuǎn)錄翻譯之間的關系。同時，研究人員進一步利用蛋白質(zhì)組表達譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個蛋白質(zhì)組亞型（I型、II型、III型）。其中，I型與細胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，并且預后最為良好；III型與細胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負荷較高等特征，并且預后最差；II型則是I型和III型的過渡狀態(tài)，這部分人群預后程度介于I型和III型之間。結合磷酸化修飾譜數(shù)據(jù)分析，此項研究還揭示不同亞型群體間激酶活性的特征，為肺腺癌的更精準分型和治療提供依據(jù)。為了進一步探索研究工作在肺腺癌臨床診斷和治療中的潛在應用價值，此研究還篩選到27個具有血清學檢測價值的肺腺癌潛在預后標志物及若干個針對肺腺癌以及其特定突變亞型的潛在藥物靶標。通過對代表性標志物HSP90b進行較大規(guī)模的獨立人群的血漿樣本確證，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)濃度與肺腺癌不良預后密切相關。這些研究結果為肺腺癌的病理機制解析、精準診斷及治療提供了重要科學線索和理論支撐。