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TMBIM1——治療肥胖相關代謝紊亂的潛在分子靶點

文獻導讀

2021年6月8日,武漢大學李紅良團隊在國際代謝領域頂尖雜志《Cell Metabolism》在線發(fā)表了題為“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocyte hyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的論文。

研究介紹

肥胖目前已成為全球的一個主要公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。此前已有研究指出,肥胖和心臟代謝疾病密切相關,如2型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)等。如何治療肥胖及其相關的代謝疾病成為和全球健康息息相關的重要課題。在這項研究中,研究團隊通過轉錄組學方法,發(fā)現(xiàn)跨膜BAX抑制劑motif-containing 1 (TMBIM1)在脂肪前體細胞中差異表達。同時在小鼠動物實驗研究中發(fā)現(xiàn),脂肪細胞前體特異性TMBIM1敲除(KO)小鼠表現(xiàn)出白色脂肪組織增生,并能改善肥胖引起的系統(tǒng)代謝紊亂;而TMBIM1過表達的小鼠則有著相反的作用,脂肪細胞肥大且代謝紊亂進一步惡化。此外,成熟脂肪細胞特異性Tmbim1敲除不影響白色脂肪組織細胞數(shù)量或營養(yǎng)穩(wěn)態(tài)。進一步的分子機制研究得出,TMBIM1結合并促進E3泛素連接酶NEDD4的自泛素化從而加速其降解,而NEDD4發(fā)揮穩(wěn)定脂肪生成關鍵促進因子PPARγ的作用。因此,TMBIM1是通過降低PPARγ的穩(wěn)定性而抑制脂肪生成。該研究首次證明TMBIM1是一種有效抑制脂肪生成的全新因子,提示TMBIM1是治療肥胖相關代謝疾病的潛在治療靶點。白色脂肪組織通過脂肪細胞增生的健康擴張可以抵消肥胖的負面代謝影響。因此,識別促進增生的新型脂肪生成調節(jié)因子可能會有助于肥胖誘導的代謝紊亂的有效治療。

云克隆代謝途徑相關產(chǎn)品

代謝是生物體內所發(fā)生的用于維持生命的一系列有序的化學反應的總稱。這些反應進程使得生物體能夠生長和繁殖、保持它們的結構以及對外界環(huán)境做出反應。代謝通常被分為兩類:分解代謝可以對大的分子進行分解以獲得能量(如細胞呼吸);合成代謝則可以利用能量來合成細胞中的各個組分,如蛋白質和核酸等。代謝的主要場所在細胞,所以代謝也叫細胞代謝。代謝過程實質就是一個能量和物質綜合利用的過程,由一系列的反應參與,形成一條完整的通路,又叫做代謝通路或者代謝途徑。在生物體中根據(jù)代謝的物質的不同,通常分為:糖代謝、脂肪代謝、蛋白質代謝和核酸代謝,每種物質的代謝都可能包含多條代謝通路,代謝通路之間也并不是相互獨立,他們相互交叉形成一個網(wǎng)絡,這個網(wǎng)絡被稱為代謝網(wǎng)絡。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),生物體可能在分類上、形態(tài)上等相差甚遠,但是他們在代謝途徑上都是大同小異。代謝途徑中一系列的反應大多為酶促反應,這些酶的含量以及活性程度,往往成為了代謝途徑中的限速點,此外代謝過程中擴膜的轉運蛋白也發(fā)揮著重要作用。

云克隆提供代謝途徑相關的395種指標蛋白、抗體以及ELISA試劑盒產(chǎn)品,廣泛的應用于人、小鼠、大鼠、豬、羊等多個物種的檢測。目前客戶使用云克隆代謝途徑相關指標產(chǎn)品發(fā)表的SCI文獻已超過2000篇。