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層粘連蛋白 γ1 參與 H-1PV 細胞的附著和進入

文獻導讀:

2021年6月22日,來自德國癌癥研究中心與溶瘤病毒免疫治療實驗室的Laurent Brino和Antonio Marchini教授在Nature Communications上聯(lián)合發(fā)表了題為“Oncolytic H-1 parvovirus binds to sialic acid on laminins for cell attachment and entry”的文章。

研究介紹:

溶瘤病毒(OV)在不傷害正常健康組織的情況下,可以通過誘導細胞裂解并以多種模式刺激集體產(chǎn)生抗癌免疫反應。然而,由于每個癌癥患者對溶瘤病毒的敏感性和反應程度不同,溶瘤病毒療法作為一種獨立療法使用時并不能使腫瘤完全消退。因此,探尋能與OV起協(xié)同作用且沒有毒副作用的抗癌方式至關重要。

為了更有效地利用溶瘤病毒,找到有助于識別H-1PV易感性的生物標志物,作者分析了位于癌細胞表面的蛋白質基因,以了解它們在與病毒對接過程中的作用。結果發(fā)現(xiàn),層粘連蛋白gama1(LAMC1)在介導細胞附著和滲透中起著調節(jié)的關鍵作用。它能夠幫助病毒追蹤、附著并瓦解癌細胞。研究發(fā)現(xiàn),H-1PV通過唾液酸直接與LAMC1結合,利用LAMC1粘著在細胞表面。之后,作者使用神經(jīng)氨酸苷酶(NA)切割唾液酸,可以抑制它們之間的相互作用。

作者發(fā)現(xiàn)LAMC1在不同的腫瘤微環(huán)境中會有差異性表達。與健康組織相比,LAMC1在胰腺癌和膠質母細胞瘤中表達量高;在腦腫瘤中,LAMC1的表達量會雖腫瘤級別的增加而增加。其中,晚期膠質母細胞患者腫瘤中的LAMC1蛋白水平最高。不僅如此,作者從110份原發(fā)性和復發(fā)性膠質母細胞瘤的活檢分析報告中發(fā)現(xiàn),與原發(fā)性腫瘤相比,復發(fā)性膠質母細胞瘤中LAMC1蛋白水平明顯升高。

盡管LAMC1表達量的升高與多種腫瘤患者預后和生存不良相關,但是作者發(fā)現(xiàn),LAMC1表達量高的癌癥患者更有可能對溶瘤病毒療法產(chǎn)生反應。這意味著未來可以將LAMC1作為一種生物標志物,依據(jù)其表達水平對癌癥患者進行分類,以便于預測不同類型的癌癥對基于H-1PV的抗癌療法的敏感性和反應性,切實改善癌癥患者的治療效果。

云克隆癌癥標志物相關指標

癌癥標志物是癌癥細胞在發(fā)生、增值過程中產(chǎn)生的,正常細胞所沒有或者含量差異性明顯的特異性物質,或者是人體自身對癌細胞反應而產(chǎn)生的正常細胞成分,但在質和量上與正常時或良性疾病相比有顯著差異。癌癥標志物存在于細胞、組織、血液或者體液中,可用生物化學、免疫學或分子生物學等技術進行定性或者定量的檢測。癌癥標志物從被發(fā)現(xiàn)到進入臨床,其在癌癥篩查、診斷以及預后和療效監(jiān)測等方面的作用,一直備受關注。目前隨著生物技術的進步,癌癥標志物研究技術和方法學也得到了長足的發(fā)展,為癌癥標志物的特征、屬性、功能的研究提供了快速、準確、高效的技術平臺,使得以前及其復雜的研究過程變得簡單快速。然而,癌癥標志物的研究目前的成功尚處于發(fā)現(xiàn)階段,將其用于臨床檢測也僅僅是對實驗室研究結果的對照。但是,如同一切對于人類生活有過重大影響的科學研究一樣,癌癥標志物的研究必將對人類生活產(chǎn)生重大影響,對它的研究已經(jīng)站到了生命科學研究的前沿。

云克隆一直致力于癌癥標志物檢測的研究,涉及到10多種癌癥類型的500多個指標。近年來產(chǎn)品被20,000篇SCI文獻引用。具體指標請掃描二維碼下載閱讀。