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文獻(xiàn)解讀 | 肺內(nèi)皮靶向吲哚美辛和超氧化物歧化酶納米組裝物減輕肺部炎癥

2023526日,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海皮膚病醫(yī)院Wei He團(tuán)隊(duì)在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上發(fā)表題為“Pulmonary endothelium-targeted nanoassembly of indomethacin and superoxide dismutase relieves lung inflammation”的文章,他們開(kāi)發(fā)了一種抗炎吲哚美辛(IND)和抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng),能夠有效緩解肺部炎癥。

在這篇文章中,云克隆試劑盒【腫瘤壞死因子α(TNFa)檢測(cè)試劑盒(化學(xué)發(fā)光免疫分析法),SCA133Mu;白介素6(IL6)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法),SEA079Mu】受到科研工作者的認(rèn)可,榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

肺內(nèi)皮極易受到直接和間接急性肺損傷(ALI)觸發(fā)因素的影響,從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)改變。受損的肺內(nèi)皮通過(guò)分泌促炎因子、產(chǎn)生活性氧(ROS)(如超氧化物陰離子和羥基自由基)以及通過(guò)過(guò)度表達(dá)粘附分子促進(jìn)白細(xì)胞遷移到損傷部位,從而加劇炎癥反應(yīng)。因此,以肺內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)的炎癥緩解方式可能有望對(duì)抗ALI。

在這項(xiàng)研究中,作者提出了一種抗炎吲哚美辛(IND)和抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng)。他們將生物藥物SOD組裝到桿狀純IND晶體的“載體”上,然后用抗ICAM-1抗體包被以靶向內(nèi)皮細(xì)胞。藥物動(dòng)力學(xué)和生物分布研究表明,在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥小鼠模型中,靜脈注射共遞送系統(tǒng)后,該系統(tǒng)的血液循環(huán)延長(zhǎng),肺部積聚強(qiáng)烈。由于棒狀和Ab涂層效應(yīng),該系統(tǒng)具有強(qiáng)大的靶向肺內(nèi)皮的能力。在體外,該制劑在LPS激活的內(nèi)皮細(xì)胞中顯示出協(xié)同抗炎和抗氧化作用。在體內(nèi),該制劑通過(guò)顯著下調(diào)肺部的炎癥/氧化應(yīng)激標(biāo)志物,如TNF-a、IL-6、COX-2和活性氧(ROS),顯示出優(yōu)越的藥效。

綜上所述,作者開(kāi)發(fā)了一種抗炎IND和抗氧化劑SOD的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以通過(guò)下調(diào)炎癥/氧化應(yīng)激因子來(lái)改善LPS誘導(dǎo)的ALI模型中的嚴(yán)重肺部炎癥,為對(duì)抗肺內(nèi)皮相關(guān)疾病提供了一種很有前景的策略。