神經(jīng)細胞和免疫細胞之間的功能障礙相互作用越來越被認為會引發(fā)和延續(xù)神經(jīng)炎癥，導致白質病理和神經(jīng)功能障礙。少突膠質細胞譜系細胞是具有免疫活性的神經(jīng)膠質細胞，并積極參與這些過程。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的軸突退行性病變通常被認為是慢性髓鞘和少突膠質細胞丟失以及裸露軸突對有毒微環(huán)境的脆弱性增加的結果。然而，免疫反應、脫髓鞘、軸突退行性病變和臨床疾病之間的關系尚不清楚，許多觀察結果表明髓鞘本身的缺失與進行性神經(jīng)退行性變沒有很好的相關性。

2023年10月30日，德國維爾茨堡大學醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科Rudolf Martini團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Microglia-mediated demyelination protects against CD8+ T cell-driven axon degeneration in mice carrying PLP defects”的文章。他們的研究確定了促進神經(jīng)退行性變的有害軸突-神經(jīng)膠質免疫相互作用，以及與髓鞘缺陷和神經(jīng)炎癥相關的疾病的可能治療靶點。

在這篇文章中，云克隆蛋白【穿孔素1(PRF1)活性蛋白，APB317Mu01】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

在這項研究中，作者直接比較了過表達正?；驍y帶突變鞘磷脂脂質蛋白1（分別為PLPtg和PLPmut）的小鼠臨床和組織病理學特征的進展。PLP缺陷會產(chǎn)生軸突損傷，這是由靶向髓鞘形成的少突膠質細胞的細胞毒性T細胞驅動的。在這兩種疾病模型中，白質內(nèi)小膠質細胞的先天免疫反應都會導致神經(jīng)炎癥和髓鞘降解。PLPtg小鼠主要發(fā)展為脫髓鞘表型，伴有軸突周圍空泡形成和其他一些未知臨床影響的軸突病變；但PLPmut小鼠表現(xiàn)出慢性進行性神經(jīng)退行性變臨床疾病和相對溫和的脫髓鞘。他們的研究表明，盡管髓鞘形成為神經(jīng)系統(tǒng)的更高功能提供了許多優(yōu)勢，但當少突膠質細胞功能失調(diào)時，它也會帶來神經(jīng)炎癥相關軸突損傷和變性的風險。持續(xù)受到干擾的髓鞘形成會帶來軸突變性、神經(jīng)元損失和行為障礙的風險。然而，當軸突被激活的小膠質細胞有效脫髓鞘時，CD8⁺T細胞驅動的軸突損傷不太可能發(fā)展為退行性病變。這可能是通過細胞毒性T細胞效應分子誘導髓鞘形成神經(jīng)膠質細胞骨架的改變和節(jié)旁域軸突的異常肌動球蛋白收縮來實現(xiàn)的。

總之，這項研究確定了促進神經(jīng)退行性變的有害軸突-神經(jīng)膠質免疫相互作用。需要更深入的研究來確定阻斷有害但仍允許甚至促進有益的神經(jīng)免疫相互作用的策略，以促進白質恢復。