胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的特征是廣泛的纖維結(jié)締組織增生，其中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）被認(rèn)為是最關(guān)鍵的基質(zhì)細(xì)胞之一。CAF通過分泌過量的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子，與腫瘤上皮相互作用，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和治療耐藥性。癌癥細(xì)胞與CAF之間的雙向信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)腫瘤的發(fā)展具有重要意義。

2023年10月28日，北京大學(xué)國(guó)際癌癥研究所Ying Zhao團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表題為“The Lin28b/Wnt5a axis drives pancreas cancer through crosstalk between cancer associated fibroblasts and tumor epithelium”的文章，他們表明Lin28b-Wnt5a軸在胰腺腫瘤上皮和腫瘤微環(huán)境之間的雙向串?dāng)_中起著關(guān)鍵作用，并導(dǎo)致促腫瘤環(huán)境。

在這篇文章中，云克隆蛋白【無翅型MMTV整合位點(diǎn)家族成員5A(WNT5A)活性蛋白，APP549Mu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

Lin28b是一種促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的RNA結(jié)合蛋白，與晚期人類惡性腫瘤有關(guān)。在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)Lin28b可在PDAC的CAF中高度表達(dá)。因此，作者探討Lin28b在CAF中的作用以及對(duì)PDAC的影響。通過將CAF細(xì)胞系與不同Lin28b表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞在體外和體內(nèi)共培養(yǎng)，他們發(fā)現(xiàn)具有高水平Lin28b（Lin28b^high）的腫瘤細(xì)胞可以上調(diào)CAF中Lin28b的表達(dá)。機(jī)制分析表明，Wnt5a-Fzd4-β-catenin通路在PDAC腫瘤細(xì)胞刺激CAF中Lin28b的表達(dá)中起著關(guān)鍵作用。CAF中Lin28b的表達(dá)在PDAC的生長(zhǎng)中起關(guān)鍵作用。因?yàn)?/span>Wnt5a-Fzd4途徑對(duì)Lin28b的激活至關(guān)重要，他們還測(cè)試了Fzd4在腫瘤生長(zhǎng)中的作用，發(fā)現(xiàn)明Fzd4介導(dǎo)Lin28b在CAF中的表達(dá)促進(jìn)PDAC生長(zhǎng)。進(jìn)一步機(jī)制分析表明，CAF中的Lin28b通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子PCSK9的產(chǎn)生增加了PDAC的增殖，表明Pcsk9在調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)中的作用。PCSK9抑制劑阿莫羅布單抗可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

綜上所述，這項(xiàng)研究表明Lin28b-Wnt5a軸在胰腺腫瘤上皮和腫瘤微環(huán)境之間的雙向串?dāng)_中起著關(guān)鍵作用，靶向CAF分泌的PCSK9抑制可能是癌癥治療的一種手段。