云克隆JAK-STAT通路系列產(chǎn)品
1. JAK家族簡介
Janus激酶(JAK)是一種細(xì)胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶,通過JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(JAK-STAT)途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)。Janus這個(gè)名字來源于擁有2張面孔的羅馬神Janus,因?yàn)镴AK具有兩個(gè)相似的磷酸轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)域,其中一個(gè)顯示激酶酶活性,而另一個(gè)基序在反饋回路中負(fù)調(diào)控前者的激酶活性。JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)四個(gè)成員組成,是具有約1100個(gè)氨基酸殘基的大型胞內(nèi)酶。從氨基末端到羧基末端,這些蛋白質(zhì)分為四個(gè)功能域:氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域(介導(dǎo)與細(xì)胞因子受體的Box1/Box2基序結(jié)合,穩(wěn)定受體-JAK復(fù)合體)、SH2樣結(jié)構(gòu)域、假激酶域(JH2域)(無催化活性但通過變構(gòu)調(diào)控激酶活性)以及羧基端的激酶催化域(JH1域)(負(fù)責(zé)酪氨酸磷酸化,激活下游STAT蛋白)。
2. STAT家族簡介
信號(hào)傳導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STAT)家族是一類關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)蛋白,充當(dāng)細(xì)胞質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)分子和核轉(zhuǎn)錄因子的雙重角色。當(dāng)細(xì)胞因子、生長因子或激素等信號(hào)分子與細(xì)胞表面受體結(jié)合后,STATs就會(huì)被激活。激活的STATs形成二聚體,轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),直接結(jié)合特定DNA序列,調(diào)控靶基因的表達(dá),從而介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化、存活、免疫應(yīng)答和炎癥等多種重要的細(xì)胞過程。STATs是JAKs下游的信號(hào)分子。哺乳動(dòng)物中有7個(gè)STAT家族成員(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6),它們?cè)诟鞣N生理和病理過程中扮演著獨(dú)特且有時(shí)重疊的角色。STATs由750-900個(gè)氨基酸組成。從N端到C端,由N端結(jié)構(gòu)域、卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域、DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域、連接結(jié)構(gòu)域、SH2結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域組成。