自然殺傷細(xì)胞篇——第一回 自然殺傷細(xì)胞受體及其配體
查看詳情自然殺傷（Natural killer, NK）細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，構(gòu)成抵抗病原體和癌變細(xì)胞的第一道防線。NK細(xì)胞作為先天性淋巴細(xì)胞，具有細(xì)胞毒性效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能，可在檢測(cè)到靶細(xì)胞感染或惡性轉(zhuǎn)化的異常信號(hào)后被激活，分泌促炎細(xì)胞因子，并觸發(fā)穿孔蛋白/顆粒酶誘導(dǎo)的靶細(xì)胞裂解。NK細(xì)胞表達(dá)多種受體，可傳遞激活或抑制信號(hào)。這些信號(hào)整合調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的效應(yīng)功能，包括細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子的分泌。NK細(xì)胞表達(dá)的受體根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為兩大類：第一種為C型凝集素樣受體，包括NK細(xì)胞凝集素樣受體K1，又稱NK細(xì)胞家族2成員D（NKG2......
最新細(xì)胞死亡方式——雙硫死亡
查看詳情2023年2月6日，甘波誼和陳俊杰教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》上發(fā)表了題為“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究，提出了一種新的細(xì)胞死亡——雙硫死亡，這是繼銅死亡之后，發(fā)現(xiàn)的又一新的細(xì)胞死亡方式。依賴于SLC7A11高表達(dá)的細(xì)胞在葡萄糖饑餓狀態(tài)下二硫化物的異常積累而引起的細(xì)胞死亡方式，不同于之前發(fā)現(xiàn)的鐵死亡、細(xì)胞調(diào)亡等，這種新型細(xì)胞死亡被命名為——雙硫死亡。以下，為大家介紹研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雙硫死亡的過程及機(jī)制：1.雙硫死亡的發(fā)現(xiàn)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在葡萄糖饑餓狀態(tài)下，SL......
USP11或可揭秘為何女性更易患阿爾茨海默病
查看詳情女性患阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD）的概率約是男性的1.7倍，tau聚集也明顯高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中異常聚集是造成AD的重要原因，但女性易患AD的機(jī)制還尚未可知。近期，美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》雜志上發(fā)表的題為“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子機(jī)制。該文章顯示：x-連鎖的泛素特異性肽酶11（USP11）在女性大腦中表達(dá)水平更高，研究者通過體外、體內(nèi)模型以及人AD腦組織證明USP11......
IRAK-4：自身免疫疾病和腫瘤治療的共同靶點(diǎn)
查看詳情白介素-1受體相關(guān)激酶4（IRAK-4）是參與機(jī)體先天性免疫反應(yīng)過程中的關(guān)鍵分子。它與另外3個(gè)成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同屬于細(xì)胞內(nèi)絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個(gè)含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結(jié)構(gòu)域和保守的死亡結(jié)構(gòu)域，除IRAK-4之外，其他三個(gè)IRAKs都有一個(gè)長(zhǎng)的C末端結(jié)構(gòu)。IRAK-4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR（Toll樣受體）家族這兩大信號(hào)通路交匯的最重要的節(jié)點(diǎn)，在全身炎癥反應(yīng)中起非常重要的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，許多自身免疫疾病和腫瘤也與介導(dǎo)炎癥的信號(hào)有關(guān)，因此IRAK-4可以作為一個(gè)有效的治療靶點(diǎn)......
細(xì)胞死亡與癌癥（二）——細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情細(xì)胞死亡是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機(jī)制，當(dāng)細(xì)胞死亡調(diào)控機(jī)制紊亂，則會(huì)引起疾病的發(fā)生。細(xì)胞死亡可作為治療各種癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點(diǎn)。在之前的專題——細(xì)胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細(xì)胞壞死，細(xì)胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）細(xì)胞焦亡是一種由Gasdermin（GSDM）介導(dǎo)的炎性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡，其主要特征是膜穿孔、細(xì)胞腫脹、細(xì)胞內(nèi)容物溢出、染色質(zhì)凝結(jié)和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個(gè)成員，包括：GSDMA、GSD......
探討衰老相關(guān)骨骼疾病，迎接重度老齡化（三）
查看詳情大多數(shù)骨骼疾?。òü顷P(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等）的主要危險(xiǎn)因素是衰老，而骨骼疾病導(dǎo)致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨(dú)立性和生活質(zhì)量下降的關(guān)鍵性因素?！敖】道淆g化”是應(yīng)對(duì)人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此，研究衰老與骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等骨骼疾病之間的關(guān)系，減緩衰老相關(guān)骨骼疾病的發(fā)展，對(duì)于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與骨骼疾病之間的聯(lián)系。1衰老導(dǎo)致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎是一種高度流行的增齡性關(guān)節(jié)退行性疾......
靶向TBK1——克服癌癥免疫療法耐藥性
查看詳情免疫療法已經(jīng)在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應(yīng)用，然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。2023年1月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)TANK結(jié)合激酶1（TBK1）作為一種免疫逃避基因，靶向TBK1可以降低效應(yīng)細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子α/干擾素γ，TNFα/IFNγ）的細(xì)胞毒性閾值從而增強(qiáng)對(duì)程序性死亡受體1（PD-1）阻斷的反應(yīng)，揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點(diǎn)。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......
RNA結(jié)合蛋白（FMRP）高表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸
查看詳情腫瘤細(xì)胞在和宿主免疫系統(tǒng)的斗爭(zhēng)過程中，進(jìn)化出各種機(jī)制，來逃避免疫細(xì)胞的識(shí)別以及殺傷。這也給化療及免疫療法在內(nèi)的多種腫瘤治療造成了極大的挑戰(zhàn)。近期，洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員在腫瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破，在《Science》上發(fā)表了題為“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的論文。該研究指出脆性X染色體智力遲滯蛋白（Fragile X mental retardation protein，F(xiàn)MRP）的表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。 脆性X染色體智力遲滯蛋白是由FMR1基因編碼......