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  • 第一回:TSLP與腫瘤相愛(ài)相殺的矛盾關(guān)系

    TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素)是一種多效性的細(xì)胞因子,又被稱為IL7樣細(xì)胞因子,屬I(mǎi)L2家族成員,可作用于多種細(xì)胞,如:T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等,在多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。主要由初級(jí)上皮細(xì)胞釋放,由某些微生物產(chǎn)物、物理?yè)p傷、炎性細(xì)胞因子等刺激而產(chǎn)生;也可通過(guò)活化的肥大細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等產(chǎn)生。近年來(lái)研究顯示TSLP可調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展,且根據(jù)腫瘤類型和微環(huán)境不同,作用效果也不同,甚至是發(fā)揮截然相反的作用。TSLP發(fā)揮生物學(xué)作用主要是依賴于與......

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  • 腫瘤治療之BRAF

    braf是一種位于7號(hào)染色體的原癌基因,有18個(gè)外顯子,編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在惡性腫瘤形成、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 BRAF蛋白與KRAS蛋白同為RAS-RAF-MEK活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶,在MAPK/ERK信號(hào)通路中起著關(guān)鍵作用。braf基因最常見(jiàn)的活化突變?cè)?799位核苷酸的第15外顯子中發(fā)現(xiàn),該突變將胸腺嘧啶轉(zhuǎn)換為腺嘌呤,導(dǎo)致其編碼的纈氨酸變?yōu)楣劝彼幔碆RAFV600E突變(占BRAF所有突變的80 %)。這一突變使BRAF蛋白持續(xù)激活,活性提高約500倍,并且能夠不依賴于上游RAS激酶單體,持續(xù)激活下游的ERK,最終導(dǎo)致細(xì)胞的無(wú)限增殖和分......

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  • 腸道微生物,觸發(fā)or治療腸易激綜合征?

    腸易激綜合征(IBS)是一種常見(jiàn)的慢性胃腸道疾病,其主要臨床特征為長(zhǎng)期或反復(fù)腹痛、腹脹,以及排便頻率和性狀異常。IBS作為一種高度流行性疾病,已經(jīng)影響到全球5-20%的總?cè)丝冢瑖?yán)重降低病患的生活質(zhì)量。該疾病生理病理機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,包括腸道菌群改變、胃腸道感染和腦-腸軸異常等。腸道微生物在IBS中扮演兩面角色,既參與了IBS的發(fā)病機(jī)制,又在調(diào)節(jié)胃腸道黏膜免疫及穩(wěn)態(tài)、腸道運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)生物學(xué)功能等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。 腸道微生物通過(guò)肥大細(xì)胞/COX/PGE2途徑抑制黏膜上皮細(xì)胞中5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)的表達(dá),觸......

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  • 助力猴痘研究——感染相關(guān)因子

    近期,猴痘病毒在歐美國(guó)家的傳播,引起了全世界的廣泛關(guān)注。世衛(wèi)組織目前判斷本輪猴痘暴發(fā)構(gòu)成的全球公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)仍屬“中等”,但未來(lái)隨著疫情的流行不排除風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)上調(diào)的可能。值得注意的是,這是猴痘病毒第一次在中非和西非地區(qū)以外的多個(gè)“非流行國(guó)家”傳播,并出現(xiàn)了人際傳播。 猴痘病毒、牛痘病毒與天花病毒一樣,同屬于正痘病毒屬,臨床表現(xiàn)也十分相似。區(qū)別在于,猴痘和牛痘病毒感染癥狀輕微,患者可不經(jīng)過(guò)治療自己痊愈,天花病毒為烈性傳染病,死亡率在30%-80%。 猴痘病毒是目前已知的最大的線性dsDNA病毒之一。電鏡下呈......

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  • IL-9靶向肺巨噬細(xì)胞介導(dǎo)肺中的過(guò)敏反應(yīng)

    作為肺中最豐富的免疫細(xì)胞之一,巨噬細(xì)胞是過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵參與者。先前的研究表明,IL-9 (白細(xì)胞介素-9)會(huì)影響人類血液?jiǎn)魏思?xì)胞和 AM 的氧化爆發(fā),但對(duì)于 IL-9 如何影響肺巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性以及該功能如何與疾病發(fā)展相關(guān)聯(lián)知之甚少。2022年2月,Science Immunology雜志上發(fā)表了一篇題為“An IL-9-pulmonary macrophage axis defines the allergic lung inflammatory environment”的文章,在這項(xiàng)研究中,研究者發(fā)現(xiàn) IL-9 通過(guò)靶向肺巨噬細(xì)胞介導(dǎo)肺中的促過(guò)敏活動(dòng),揭示了IL-9/巨噬細(xì)胞/Arg1 軸作為過(guò)敏性氣道炎癥的潛在治療靶點(diǎn)。......

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  • ILTCKs——有望突破免疫療法困境

    腫瘤細(xì)胞突變產(chǎn)生的新生抗原可被CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別,進(jìn)而殺死腫瘤。然而,狡猾的腫瘤細(xì)胞可通過(guò)上調(diào)PD-L1,抑制CD8+T細(xì)胞的功能,甚至誘導(dǎo)其耗竭。近年來(lái),靶向抗體在抗腫瘤方面取得了巨大成功,然而其療效受制于腫瘤新生抗原量的影響。因此,有必要研究癌癥免疫監(jiān)測(cè)的替代機(jī)制。2022年4月美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心李明教授及團(tuán)隊(duì)在《nature》雜志上發(fā)表題為“Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”的文章,發(fā)現(xiàn)了一種類先天性殺傷型T細(xì)胞(innate-likeT cells with high cytotoxic poten......

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  • IL-27——燃燒脂肪,可能比你想的容易

    肥胖會(huì)引起多種代謝綜合征,如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化等,還會(huì)增加罹患心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。以前肥胖被認(rèn)為是一類代謝疾病,但已經(jīng)有越來(lái)越多的研究將肥胖歸類為慢性炎癥狀態(tài)。最近,《Nature》上的一項(xiàng)新研究(“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”)發(fā)現(xiàn),當(dāng)患有特應(yīng)性皮炎(屬于免疫性炎癥疾?。┑恼sw重小鼠接受免疫治療藥物(抑制TH2細(xì)胞的反應(yīng)來(lái)進(jìn)行治療)后,異常的皮膚情況會(huì)恢復(fù)。而經(jīng)常食用高脂飲食的肥胖小鼠接受相同治療,皮膚狀況反而......

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  • 腎損傷釋放的循環(huán)骨橋蛋白是呼吸衰竭的病因

    骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是在機(jī)體發(fā)育過(guò)程中或某些病理狀態(tài)下主要由間葉組織細(xì)胞分泌到細(xì)胞外基質(zhì)中的一種酸性糖蛋白。OPN廣泛分布于多種組織和細(xì)胞中,包括骨、腎、肌肉、膀胱及自然殺傷細(xì)胞,可通過(guò)一定的信號(hào)途徑參與細(xì)胞的粘附、遷移等多種細(xì)胞行為的調(diào)節(jié),是機(jī)體組織或器官發(fā)育過(guò)程中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因素;而且OPN在細(xì)胞免疫、創(chuàng)傷愈合、腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過(guò)程中,同樣發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。2022年3月,Science Advances上發(fā)表了一篇題為“Identification of kidney injury–released circulating osteopontin as causal agent......

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