挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配
查看詳情挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配著名科學(xué)家奧托·瓦博格（OttoWarburg）19世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn)：肝癌細(xì)胞的糖酵解活性顯著高于正常肝細(xì)胞。一般來說，細(xì)胞糖代謝有兩種途徑：線粒體氧化磷酸化和糖酵解。在氧氣充足的情況下，正常細(xì)胞代謝通過線粒體氧化磷酸化，糖酵解被抑制；而癌細(xì)胞即使供氧充足時(shí)糖酵解卻依然活躍。這種腫瘤細(xì)胞高效消耗消耗葡萄糖的代謝特征，就是“Warburg Effect”。很多科學(xué)家希望通過抑制“Warburg Effect”來阻止糖酵解，以阻止腫瘤發(fā)展的進(jìn)程，卻少有成功案例。直到今年4月份，《Nature》在線發(fā)表了“Cell-......
炎癥小體——炎癥反應(yīng)的重要成員！
查看詳情炎癥小體的概念在2002年首次被提出，它是多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，在骨髓細(xì)胞中產(chǎn)生，是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在感知外界病原體或損傷后，傳遞信號給免疫系統(tǒng)，啟動(dòng)炎癥。目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體有多種，包括NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、NLRC4炎癥小體和AIM2炎癥小體等。已知發(fā)現(xiàn)的炎癥小體一般含有凋亡相關(guān)微粒蛋白（ASC）、Caspase蛋白酶以及NOD樣受體家族蛋白（如NLRP3）或HIN200家族蛋白（如AIM2）。炎癥小體通過引起Caspase-1的剪切和活化，進(jìn)而在天然免疫防御的過程中促進(jìn)pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌，產(chǎn)生IL1β和......
TIM-3通過調(diào)節(jié)炎癥小體激活來抑制抗腫瘤免疫
查看詳情隨著針對免疫檢查點(diǎn)的抗體和表達(dá)嵌合抗原受體的T細(xì)胞療法的飛速發(fā)展，使得免疫治療成為高度關(guān)注的新興熱點(diǎn)。TIM-3是繼PD-1/PD-L1、CTLA-4之后，又一個(gè)新興的免疫檢查點(diǎn)分子。T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）是一種在能產(chǎn)生干擾素-γ的CD4+和CD8+T細(xì)胞上表達(dá)的受體，但是在許多其他類型的細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了TIM-3的表達(dá)，包括調(diào)節(jié)性（Treg）T細(xì)胞、髓細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肥大細(xì)胞。盡管已經(jīng)有多個(gè)針對TIM-3的阻斷性單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但是這些抗體抗腫瘤活性的確切機(jī)制還不清楚。2021年6月9日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Vijay K. Kuch......
免疫代謝-代謝研究家族新成員
查看詳情免疫代謝是近年來非常受關(guān)注的新領(lǐng)域，主要是發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞在發(fā)揮功能和其分化過程中，體內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境對免疫細(xì)胞的代謝產(chǎn)生很重要的影響從而改變免疫細(xì)胞的命運(yùn)。v免疫代謝的發(fā)生機(jī)制免疫代謝的變化誘因是細(xì)胞被活化并接受了一定程度的抗原刺激，細(xì)胞代謝重編程，以支持下游的信號啟動(dòng)。一般來說，在刺激信號被轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)后， 啟動(dòng)下游信號的發(fā)生，從而進(jìn)行細(xì)胞因子分泌變化或者其他與功能相關(guān)事件的發(fā)生。圖1 免疫代謝基本機(jī)制（圖片來源于《Immunology》）v免疫代謝的信號通路（以T細(xì)胞為例）1.1. PI3K–AGC信號通路磷脂代謝......
MARK4蛋白的缺失可有效降低心梗死亡率
查看詳情急性心肌梗死是世界范圍內(nèi)的主要致殘和致死的疾病之一。如何降低急性心梗發(fā)生后的死亡率？近期，發(fā)表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”給大家提供了新思路。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠心肌梗死發(fā)生后，機(jī)體中MARK4的水平會(huì)升高，將正常小鼠和敲除MARK4小鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)敲除MARK4小鼠心臟的泵血能力提高57%，這種保護(hù)作用是在心肌梗死發(fā)作24小時(shí)后出現(xiàn)的，并能夠持續(xù)4周時(shí)間。以下，我們重點(diǎn)關(guān)注該研究得到的主要成果：1.MARK4的缺失可在不改變梗死面積大小的情況下維......
器官移植的新突破——限制免疫排斥反應(yīng)
查看詳情近日看到一則新聞，是關(guān)于心臟受捐者將心跳聲錄下送給捐贈(zèng)者的父親的。正如網(wǎng)友的評論：生命會(huì)以愛的名義延續(xù)。而得以讓這個(gè)鮮活的生命延續(xù)的技術(shù)就是器官移植了。器官移植的發(fā)展很快，拯救了很多生命。例如發(fā)達(dá)國家腎移植已成為良性終末期腎?。ㄈ缏阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭）的首選常規(guī)療法。但也不得不承認(rèn)器官移植面對的問題很多，排斥反應(yīng)就是其中讓人無法忽視的問題之一（角膜移植例外，可能由于角膜移植的部位沒有血管生長，血流中的免疫活性淋巴細(xì)胞不能接觸角膜，因此角膜原位移植很少發(fā)生排斥反......
靶向單胺氧化酶A（MAO-A）在T細(xì)胞腫瘤免疫治療中的應(yīng)用
查看詳情單胺氧化酶A（MAO-A）是一種位于線粒體外膜上，由X連鎖MAO-A基因編碼的酶。MAO-A最為人所知的是它在大腦中的功能，它調(diào)節(jié)關(guān)鍵的單胺神經(jīng)遞質(zhì)（包括血清素、多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素）的穩(wěn)態(tài)，從而影響人類的情緒和行為，是大多數(shù)抗抑郁劑的靶點(diǎn)。小分子MAO抑制劑（MAOIs）已經(jīng)被開發(fā)出來，在臨床上用于治療抑郁癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。然而，MAO-A在大腦外的功能基本上還沒有被探索。尤其是MAO-A在抗腫瘤免疫中的作用尚不清楚。 近期，加利福尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)研究了MAO-A在調(diào)節(jié)CD8 T細(xì)胞抗腫瘤免疫中的作用，并評估了利用......
結(jié)腸癌“無間道”之TGF-β/Nur77/ID1軸
查看詳情隨著對轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)作用研究的逐年深入，尤其是TGF-β在腫瘤早期可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，而在腫瘤晚期具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的雙重作用，其產(chǎn)生的分子機(jī)制成為了研究熱點(diǎn)。近期，有篇關(guān)于TGF-β的文章登陸國際頂級期刊《Nature Communication》，廈門大學(xué)藥學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)在文章中闡述了在結(jié)腸癌發(fā)生過程TGF-β和核受體Nur77對分化抑制因子1 (Inhibitor of differentiation 1, ID1)的雙重調(diào)控作用。?第一回合：Nur77增強(qiáng)TGF-β誘導(dǎo)的ID1上調(diào)表達(dá)ID1是TGF-β調(diào)控的靶點(diǎn)，也是結(jié)腸癌發(fā)生的關(guān)鍵啟動(dòng)子。本次......