為何外泌體相關(guān)研究能持續(xù)熱門？——外泌體與腫瘤的關(guān)系
查看詳情在各種細(xì)胞外囊泡中，外泌體（exosomes）的研究最為成熟，外泌體的形成過程：細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷，細(xì)胞外成分和細(xì)胞膜蛋白被包裹在一起，形成早期內(nèi)涵體（early endosome），這些早期內(nèi)涵體可以與其他細(xì)胞器發(fā)生物質(zhì)交換，或者不同早期內(nèi)涵體之間融合形成晚期內(nèi)涵體，晚期內(nèi)涵體膜內(nèi)陷進(jìn)一步形成細(xì)胞內(nèi)多膜體（Multivesicular bodies，MVBs），細(xì)胞內(nèi)多膜體與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中形成外泌體（見圖1）。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾......
再說自噬及相關(guān)動物模型
查看詳情什么是細(xì)胞自噬？細(xì)胞自噬（autophagy）是細(xì)胞自消化并循環(huán)利用自身內(nèi)部物質(zhì)的過程，細(xì)胞通過生成隔離膜形成囊狀小泡，包裹其內(nèi)部無用或有害成分，并遞送至溶酶體進(jìn)行分解并循環(huán)利用。細(xì)胞利用這種“吃自己”的機(jī)制，能夠降解內(nèi)部潛在毒性蛋白和衰老蛋白，保持細(xì)胞活力。當(dāng)細(xì)胞饑餓或者機(jī)體被感染時，自噬作用就會增強(qiáng)，以維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。圖1. 細(xì)胞自噬細(xì)胞自噬、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞死亡的比較在機(jī)體中，細(xì)胞自噬、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用，以維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中，我們對于細(xì)胞凋亡和壞死做過介紹，想必......
一種新形式的程序性細(xì)胞死亡——Parthanatos
查看詳情2007年，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ted Dawson與Valina Dawson夫妻發(fā)現(xiàn)了程序性腦細(xì)胞死亡的一種新形式，將其命名為Parthanatos，又稱PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA損傷，PARP-1激活的一種新的程序性細(xì)胞死亡形式。1.Parthanatos的機(jī)制多聚ADP-核糖聚合酶1（Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1，PARP-1），約占細(xì)胞內(nèi)PARP活性的90%以上，是一種主要存在于真核生物細(xì)胞核內(nèi)的DNA修復(fù)酶。在正常的生理狀態(tài)下，PARP-1對DNA的損傷起到修復(fù)作用。在病理狀態(tài)下，大量DNA損傷，PARP-1被過度激活，催化胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核......
細(xì)胞外囊泡，只知道外泌體？該了解下凋亡小體了
查看詳情細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）是由細(xì)胞釋放的各種具有膜結(jié)構(gòu)的囊泡統(tǒng)稱。由于其直徑和發(fā)生方式的不同，分為4個亞群：外泌體（exosomes，直徑30~150 nm）、微泡（microvesicles，直徑100~1000 nm）、凋亡小體（apoptotic body，直徑100~5000 nm）和癌小體（oncosomes，直徑1~10μm）。其中外泌體的研究最為成熟，而凋亡小體是細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的，主要指胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞質(zhì)，內(nèi)含DNA物質(zhì)及細(xì)胞器，形成的泡狀小體。細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞自主的有序死亡，是多基因嚴(yán)格控制的過程。這些基因在種屬間非常保守......
SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
查看詳情近兩年甚至未來很多年，最受關(guān)注的事情莫過于：疫情什么時候可以結(jié)束？對于我們來說，如果接種新冠疫苗，并能誘導(dǎo)出夠強(qiáng)夠持久的抗體，那么，疫情對于個人就結(jié)束了；而對于國家來說，需要超過80%的疫苗接種率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的關(guān)鍵是：找到有效疫苗并保證高接種率。2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產(chǎn)的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護(hù)作用。在本研究中，研究人員在......
SYK與免疫失調(diào)之間千絲萬縷的聯(lián)系
查看詳情SYK的編碼基因為syk，于1991年從豬脾cDNA中克隆得到，編碼的蛋白是非受體型酪氨酸激酶Src家族的一員，能催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化，故被命名為脾酪氨酸激酶（Spleen Tyrosine Kinase）。SYK的細(xì)胞生物學(xué)功能主要為抑制細(xì)胞增殖、影響細(xì)胞分化、抑制腫瘤細(xì)胞的成瘤能力、影響某些細(xì)胞因子的分泌等。它在免疫細(xì)胞中廣泛表達(dá)，與B細(xì)胞受體和Fcγ受體等表面受體直接相關(guān)，是B細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中最重要的激酶，其作為B細(xì)胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子參與多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。它的磷酸化會導(dǎo)致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......
乳酸對腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的代謝支持
查看詳情調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞，也稱為抑制性T細(xì)胞，是控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的一類細(xì)胞，雖然對免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，但也是抗癌免疫的主要障礙，是近年來免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。來自美國匹茲堡大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature期刊上，發(fā)表題為“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果，展示了稱為腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment）的腫瘤周圍區(qū)域中的代謝物改變、腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞活性以及效應(yīng)T細(xì)胞的關(guān)系，為腫瘤免疫治療提供更為有效的方法。1.Treg 細(xì)胞在腫瘤中不受葡......
腫瘤免疫逃逸—腫瘤細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制
查看詳情腫瘤細(xì)胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達(dá)的基因，會產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白，這些蛋白作為腫瘤特異性抗原，被抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)后激活T細(xì)胞，識別這些抗原的T細(xì)胞被激活后會隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位，攻擊并殺掉腫瘤細(xì)胞。而腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫監(jiān)視，避免被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象，被稱為腫瘤免疫逃逸。狡猾腫瘤細(xì)胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴(yán)密防控呢？1、抗原缺失與抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞善于喬裝打扮，模仿正常細(xì)胞，表達(dá)蛋白與正常蛋白差異很小......