NLRP12-溶血性和炎癥性疾病的潛在藥物靶點(diǎn)
查看詳情含NLR家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白12（NLRP12）是較晚發(fā)現(xiàn)的一種NLRs家族蛋白，由位于19號(hào)染色體上的NLRP12基因編碼生成，分布于髓系細(xì)胞中，以中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞居多，同時(shí)也存在于腦、肺、脾等多種器官中。有相關(guān)研究表明NLRP12與核因子κB（NF-κB）等多種信號(hào)通路有關(guān)，抑制炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)而負(fù)向調(diào)控炎癥反應(yīng)。因此，NLRP12功能異常與多種炎癥疾病的發(fā)生相關(guān)。近期，美國(guó)圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)NLRP12是血紅素和病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）介導(dǎo)的PANoptosis（泛凋亡）、炎癥和病理的必需細(xì)胞溶質(zhì)感受器，表明NLRP12和......
自然殺傷細(xì)胞篇---自然殺傷細(xì)胞的免疫功能
查看詳情NK（naturalkiller）細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞的簡(jiǎn)稱(chēng)，它是獨(dú)立于T細(xì)胞和B細(xì)胞兩大免疫細(xì)胞之外的第三類(lèi)淋巴細(xì)胞亞群。NK細(xì)胞主要針對(duì)的靶標(biāo)包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、真菌或寄生蟲(chóng)等大型病原體。和其他免疫細(xì)胞不同的是，NK細(xì)胞可不經(jīng)過(guò)其他途徑的活化，自然識(shí)別自我和非自我，并通過(guò)多種途徑殺死靶細(xì)胞，是病變細(xì)胞清除的有力工具。上一回我們介紹了自然殺傷細(xì)胞受體及其配體的種類(lèi)。本期專(zhuān)題我們重點(diǎn)討論NK細(xì)胞的免疫功能。1.靶細(xì)胞的直接殺傷作用NK細(xì)胞在表面抑制性受體與激活受體的協(xié)同作用下，活化并識(shí)別靶細(xì)胞后，重組肌動(dòng)蛋白......
這種藥物可使銅失活進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)
查看詳情炎癥是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，是對(duì)有害刺激的反應(yīng)，由于感染導(dǎo)致的過(guò)度炎癥，是一系列疾病的標(biāo)志。目前，炎癥反應(yīng)背后的分子基礎(chǔ)尚不完全清楚，治療嚴(yán)重炎癥的有效藥物也很少。2023年4月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者研究了線粒體銅（ii）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸及其還原態(tài)（NAD(H)）氧化還原循環(huán)，從而促進(jìn)代謝變化進(jìn)而引發(fā)炎癥狀態(tài)。設(shè)計(jì)了一種二甲雙胍二聚體（LCC-12），靶向線粒體銅（ii）失活，誘導(dǎo)代謝和表觀遺傳變化，抑......
探討皮膚衰老，迎接重度老齡化（五）
查看詳情皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對(duì)外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應(yīng)。皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜而連續(xù)的過(guò)程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導(dǎo)致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長(zhǎng)而導(dǎo)致的自然老化。皮膚衰老不僅會(huì)對(duì)外在美觀有影響，也會(huì)增加皮膚損傷風(fēng)險(xiǎn)。因此，關(guān)注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學(xué)和細(xì)胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......
ARID1A突變的腫瘤治療新策略：他汀類(lèi)藥物與免疫檢查點(diǎn)阻斷協(xié)同療法
查看詳情ARID1A是一種重要的抑癌基因，其編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體中的一個(gè)亞基。該亞基的功能失調(diào)可引起染色質(zhì)調(diào)節(jié)異常。ARID1A的突變頻繁發(fā)生在各種癌癥中，在卵巢透明細(xì)胞癌(OCCC)、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特別高的突變率。例如，有超過(guò)50%的OCCC存在ARID1A基因突變，導(dǎo)致OCCC對(duì)化療無(wú)效，在所有卵巢癌亞型中預(yù)后最差，并缺乏較好的治療方法。2023年3月23日，美國(guó)MD Anderson癌癥中心Rugang Zhang團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》雜志發(fā)表了題為“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......
細(xì)胞死亡與癌癥（三）——Parthanatos與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情在之前的專(zhuān)題中，介紹了細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡、細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專(zhuān)題，我們將介紹多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。PARP-1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一種依賴(lài)PARP-1的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。ROS、紫外線照射、烷化裂等可導(dǎo)致PARP-1的過(guò)度激活和Parthanatos的發(fā)生（圖1）。Parthanatos的過(guò)程不同于細(xì)胞凋亡和其他調(diào)節(jié)性壞死。主要表現(xiàn)為：當(dāng)Parthanatos發(fā)生時(shí)，PARP-1異常激活，產(chǎn)生大量對(duì)細(xì)胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致......
唐氏綜合征自身免疫疾病的治療新方向
查看詳情唐氏綜合征（Down`s syndrome，DS）是一種染色體異常的遺傳疾病，不僅體征異于常人、智力低下，而且隨著年齡的增長(zhǎng)，也更容易發(fā)生嚴(yán)重的感染和自身免疫疾病，包括甲狀腺炎、1型糖尿病、乳糜瀉和斑禿等。2023年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定狀態(tài)下，多達(dá)22種細(xì)胞因子持續(xù)升高，CD4+T細(xì)胞、漿母細(xì)胞和CD11c+B細(xì)胞活化，還發(fā)現(xiàn)用Jak抑制劑或IL-6阻斷來(lái)抑制T細(xì)胞激活是一種很......
探討衰老相關(guān)心腦血管疾病，迎接重度老齡化（四）
查看詳情心腦血管疾病是全球范圍內(nèi)人類(lèi)死亡的主要原因之一，帶來(lái)巨大的醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和殘疾產(chǎn)生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，衰老相關(guān)心腦血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關(guān)系，對(duì)于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯(lián)系。1 衰老導(dǎo)致心臟收縮功能障礙，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，包括......