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  • 線粒體與腸道膳食脂質(zhì)代謝

    消化的膳食脂肪被腸上皮細胞(IECs)吸收,它們在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒,然后運輸?shù)礁郀柣w進行成熟,隨后分泌到循環(huán)中,而線粒體在膳食脂質(zhì)加工中的作用尚不清楚。近期,由德國研究團隊發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質(zhì)代謝的關系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的遷移受損,進而導致膳食脂質(zhì)在胞漿中形成大的脂滴。這些結(jié)果揭示了線粒體在腸上皮細胞膳食脂質(zhì)運輸中的作用,這可能有助于......

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  • 納米抗體,免疫療法導致結(jié)腸炎的終結(jié)者?

    2024年1月4日,美國密歇根大學等的研究團隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明:腸道微生物群在ICB(immune checkpoint blockade,免疫檢查點阻斷)誘導的結(jié)腸炎中起關鍵作用,抗CTLA-4抗體治療的小鼠中,產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細胞活化,F(xiàn)cγ受體信號導致的外周Treg細胞減少,驅(qū)動了腸道炎癥。缺乏Fc結(jié)構(gòu)域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結(jié)腸炎的情況下促進抗腫瘤反應。免疫檢查點抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫,......

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  • 鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)

    鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的新型調(diào)節(jié)性細胞死亡方式。越來越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來,通過研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑(圖1)包括鐵代謝、谷胱甘肽(GSH)代謝以及脂質(zhì)代謝,發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行,合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病,靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個方面看看鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關代謝通路。(圖片來自《Nature Reviews Ca......

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  • 神經(jīng)膠質(zhì)瘤突觸招募適應性可塑性的機制

    癌細胞通過操縱正常的生物學過程促使自身不斷增殖。神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥調(diào)節(jié)中的作用越來越受到重視。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)是大腦中神經(jīng)元突觸可塑性的關鍵介質(zhì),它對神經(jīng)元的形態(tài)和生理功能發(fā)揮至關重要,可促進神經(jīng)元生長以及大腦神經(jīng)細胞突觸的形成和穩(wěn)定。近期來自斯坦福大學神經(jīng)學科的研究者們在《Nature》上發(fā)表了題為“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章,這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤通過BDNF使用神經(jīng)元活動,這一舉動與健康腦細胞相同:BDNF由神經(jīng)元傳至......

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  • 腸炎相關:Aiolos竟可抑制腸上皮內(nèi)淋巴細胞激活

    腸上皮是大量上皮內(nèi)T細胞的家園,包括主要的腸上皮內(nèi)淋巴細胞(IELs),以及較少的上皮內(nèi)先天淋巴細胞(ILCs)。IELs的激活失調(diào)是導致乳糜瀉和炎癥性腸病的發(fā)病機制。誘導IELs激活的機制被廣泛研究,但調(diào)節(jié)IELs的機制仍然不完全明確。2023年12月,《Nature immunology》雜志上發(fā)表了一篇題為“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章,在這項研究中,研究者發(fā)現(xiàn)由IKZF3編碼的Ikaros鋅指家族成員Aiolos通過減弱IL-15信號傳導,在一定程度上控制了非常規(guī)T細胞群......

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  • 線粒體外膜透化介導的細胞死亡——衰老背后的秘密

    細胞衰老是指對不同應激因素的反應而發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的生長停滯。衰老細胞分泌多種因子,統(tǒng)稱為衰老相關分泌表型(SASP),線粒體是SASP分泌的主要調(diào)節(jié)器。線粒體是細胞凋亡所必須的,細胞凋亡是一種不同于細胞衰老的細胞命運,在細胞凋亡過程中,廣泛的線粒體外膜透化(MOMP)可介導細胞死亡。MOMP發(fā)生在線粒體的一個子集中,是細胞衰老的一個特征,這個過程稱為少數(shù)MOMP(miMOMP),需要BAX和BAK通道將線粒體DNA(mtDNA)釋放到胞漿中,胞漿mtDNA反過來激活cGAS-STING通路,這是SASP的主要調(diào)節(jié)因子,體內(nèi)抑制MOMP可以減少炎癥標志......

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  • 肺炎來襲,多吃西藍花有助于預防肺部感染

    近期,流感病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等呼吸道病毒導致的呼吸道疾病在全國多省市呈蔓延趨勢。世界衛(wèi)生組織也對此事表示關注,并于11月22日正式要求中國衛(wèi)生當局提供有關呼吸道疾病和兒童肺炎聚集病例的詳細信息。11月27日,《Nature》雜志也發(fā)文報道了中國此輪兒童肺炎的流行情況,并對肺炎流行背后的原因進行了討論。冬季是呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié),加強個人衛(wèi)生、開窗通風等日常防護措施均可有效降低肺部感染等呼吸道疾病的發(fā)生風險。除了日常防護之外,多攝入某些蔬菜是否能預防肺部感染呢?答案是肯定的。近期一篇發(fā)表在《......

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  • 鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關聯(lián)

    鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細胞死亡方式,通常伴隨著細胞死亡過程中大量的鐵積聚和脂質(zhì)過氧化。鐵死亡的發(fā)生是鐵依賴性的,鐵死亡誘導因子可通過不同途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶(GPX),導致細胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧積累,最終導致細胞氧化死亡。越來越多的證據(jù)支持神經(jīng)元鐵死亡是神經(jīng)退行性疾病的關鍵因素。神經(jīng)退行性疾病和認知障礙中存在鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、氧化應激和GPX4抑制等鐵死亡發(fā)生的主要特征,下文將從這三個方面介紹鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關聯(lián)。Part 1 鐵穩(wěn)態(tài)鐵離子對于神經(jīng)細胞的存活和分化起著重要......

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