Nature揭秘溶酶體鐵的激活觸發(fā)癌細(xì)胞鐵死亡
查看詳情鐵可催化生物膜中脂質(zhì)的氧化反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)鐵死亡。明確這一化學(xué)反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)的發(fā)生位點(diǎn)，將有助于設(shè)計(jì)針對(duì)不同疾病狀態(tài)下誘導(dǎo)或抑制鐵死亡的藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑liproxstatin-1（Lip-1）通過(guò)滅活溶酶體鐵發(fā)揮保護(hù)作用?；诖耍撗芯吭O(shè)計(jì)了雙功能化合物芬托霉素（fentomycin）：該分子既能靶向質(zhì)膜磷脂，又能在內(nèi)吞后激活溶酶體鐵，促進(jìn)磷脂氧化降解并誘發(fā)鐵死亡。fentomycin可有效殺傷原發(fā)性肉瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞，其作為脂解靶向嵌合體，能選擇性靶向富含鐵的CD44高表達(dá)細(xì)胞亞群——該亞群與轉(zhuǎn)移性疾病和耐藥性密切......
腫瘤免疫抑制開關(guān)——腫瘤來(lái)源的促紅細(xì)胞生成素
查看詳情免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB，immune checkpoint blockade）治療對(duì)炎癥性（T細(xì)胞富集）腫瘤有效，然而多數(shù)患者腫瘤為非炎癥性（T細(xì)胞缺乏），ICB治療效果不好。非炎癥性腫瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）富含免疫抑制性巨噬細(xì)胞等，它們阻礙T細(xì)胞的啟動(dòng)、激活和歸巢關(guān)鍵過(guò)程，以促進(jìn)抗腫瘤免疫，但其機(jī)制尚不明確。2025年4月25日，有研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”的文章，該文章表明腫瘤細(xì)胞分泌的促紅細(xì)胞生成素（EPO）決定了腫瘤的免疫類型。腫瘤......
ALDH7A1抗鐵死亡新機(jī)制：膜NADH生成與FSP1調(diào)控
查看詳情鐵死亡是一種由鐵誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化介導(dǎo)的細(xì)胞死亡形式。鐵死亡抑制蛋白1（FSP1）通過(guò)生成抗氧化劑來(lái)抵御這種死亡，這一過(guò)程需要還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作為輔因子。NADH通過(guò)在酶反應(yīng)中充當(dāng)輔因子參與各種細(xì)胞事件。目前已知的NADH作用涉及其可溶性形式，但NADH是否以顯著水平存在于細(xì)胞膜上以及膜NADH可能起什么作用尚未得到研究。2025年4月14日，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1”的研究論文，這項(xiàng)研究通過(guò)揭示......
紅細(xì)胞程序性死亡機(jī)制新發(fā)現(xiàn)——NLRP3介導(dǎo)的血影蛋白依賴性細(xì)胞死亡
查看詳情補(bǔ)體介導(dǎo)的成熟紅細(xì)胞（RBCs）裂解會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的溶血疾病。近期，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的文章。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)體激活可介導(dǎo)成熟紅細(xì)胞中NLRP3-ASC-caspase-8復(fù)合物的組裝，導(dǎo)致β-血影蛋白的水解以及細(xì)胞骨架完整性的破壞。從而誘導(dǎo)紅細(xì)胞發(fā)生連續(xù)的形態(tài)變化，并導(dǎo)致溶血。圖1. 抑制NLRP3信號(hào)傳導(dǎo)可減少補(bǔ)體誘導(dǎo)的紅細(xì)胞程序性死亡（圖片源自《Cell》）研究者首先收集了純化的成熟人紅細(xì)胞，并基于ABO血型激活補(bǔ)體建立了體外......
基于水凝膠血栓炎癥芯片模型，監(jiān)測(cè)血栓溶解過(guò)程
查看詳情血栓和炎癥之間的關(guān)聯(lián)，稱為血栓炎癥，是廣泛疾病的病理生理學(xué)的組成部分，包括敗血癥、先兆子癇、嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻顽牋罴?xì)胞病。過(guò)去幾十年，雖然臨床上對(duì)血栓炎癥的認(rèn)識(shí)有所提高，但在血栓炎癥中微血管閉塞和血栓形成的解決方案仍然知之甚少。2025年4月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Clinically relevant clot resolution via a thromboinflammation-on-a-chip”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者構(gòu)建了一種基于水凝膠的血栓炎癥芯片模型，用于模擬微血管血栓炎癥并監(jiān)測(cè)血塊溶解過(guò)程，為研究血栓炎癥性血塊溶解機(jī)制和藥物研發(fā)提供了......
抑制EZH1/EZH2增強(qiáng)CAR-T等免疫療法進(jìn)擊多種腫瘤模型
查看詳情腫瘤對(duì)嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等過(guò)繼細(xì)胞免疫療法（ACTs）的耐藥性是臨床上的一個(gè)主要挑戰(zhàn)，盡管ACTs在腫瘤治療中取得了巨大成功，但大部分的病人在治療中仍然會(huì)失敗，主要原因就是ACTs的耐藥性，如有限的T細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞識(shí)別和凋亡的能力、T細(xì)胞功能障礙。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)H3K27me3并驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄沉默，且在多種液體和實(shí)體瘤大量表達(dá)，EZH1是EZH2的功能同源物。在這項(xiàng)研究中，評(píng)估了EZH2和EZH1/ EZH2雙重抑制對(duì)血液和實(shí)體腫瘤模型中CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療的影響，相關(guān)研究成果發(fā)表于《Cancer Cell》。......
IL-33激活I(lǐng)LC2s誘導(dǎo)胰腺癌三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的形成
查看詳情胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）作為“免疫冷腫瘤”，腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)較少，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法的響應(yīng)性極差。PDAC中會(huì)形成很少的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLSs），當(dāng)存在TLSs時(shí)，生存率較高，但TLSs在PDAC中形成的機(jī)制及其調(diào)控因子尚未明確。TLSs是慢性炎癥組織中形成的異位淋巴聚集物，能調(diào)節(jié)慢性炎癥組織（包括腫瘤）中的免疫反應(yīng)，它通過(guò)炎癥觸發(fā)LT-LTβR（淋巴毒素-LTβ受體）通路的激活而形成，但目前未完全明確誘導(dǎo)TLSs的炎癥信號(hào)和細(xì)胞。2025年1月15日，有研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊上發(fā)表了題為“IL-33-activated ILC2s induce te......
降糖降脂新發(fā)現(xiàn)——肝臟ALKBH5通過(guò)GCGR和mTORC1信號(hào)獨(dú)立調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)
查看詳情維持葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)對(duì)健康至關(guān)重要，其失調(diào)會(huì)導(dǎo)致諸如2型糖尿?。═2DM）和代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝病（MAFLD）等代謝疾病。RNA結(jié)合蛋白（RNA-bindingproteins，RBPs）在多種RNA加工活動(dòng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明，某些RBPs在調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用，從而影響代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制。然而，RBPs在葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的綜合調(diào)節(jié)中作為代謝性疾病關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的潛力仍未得以全面探索。本研究發(fā)現(xiàn)烷基化修復(fù)同源蛋白5（ALKBH5）是代謝性疾病的主要調(diào)節(jié)因子。肝細(xì)胞特異性缺失Alkbh5通過(guò)抑制胰高血糖素受體......